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　　据推测，宇宙约2%~18%的成东说念主受慢性咳嗽（咳嗽时长＞8周）的影响。慢性咳嗽可导致患者生涯质地大幅下落，并带来一系列并发症。尽管部分患者过程针对慢性咳嗽已知病因的训戒性援救后，咳嗽症状不错缓解，但临床上仍有10%~60%的慢性咳嗽患者过程推选的标准查验和援救后，原因仍然不解或援救结果较差，这部分慢性咳嗽被称之为不解原因的慢性咳嗽或难治性慢性咳嗽。

　　不解原因或难治性慢性咳嗽现在尚无获批援救要领，临床指南推选使用谈话病理学疗法（波及谈话、吞咽计划扼制康复的疗法）或神经调遣剂对这部分患者进行援救。需要指出的是，神经调遣剂（包括吗啡、加巴喷丁、普瑞巴林和阿米替林）援救可能具有剂量适度性不良响应（遥远使用可能存在一定风险），且部分患者疗效较差。合座而言，不解原因或难治性慢性咳嗽的援救仍存在未得志的临床需求。

　　P2X3拮抗剂（如gefapixant）是一类处于临床究诘阶段的用于不解原因或难治性慢性咳嗽援救的新式镇咳药。2022年3月《柳叶刀》（THE LANCET）发表的两项3期训诲（COUGH-1和COUGH-2训诲）的结果清楚，gefapixant与安危剂比较能权贵镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的24小时咳嗽频率。论文指出，gefapixant（45 mg，逐日两次）是“首个”在不解原因或难治性慢性咳嗽患者3期临床训诲中清楚出可不雅疗效和安全性特征的援救药物。

　　近日，《好意思国医学会杂志》（JAMA）发表了一项重磅分析究诘。通过对gefapixant既往就地训诲的疗效数据进行汇总性分析，该究诘发现，与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽严重进度，并改善这部分患者的咳嗽特异性生涯质地。合座而言，gefapixant援救或可为部分不解原因或难治性慢性咳嗽患者带来获益。

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9月23日晚间，一名自称耿卫平局长同事亲戚中间人记者打来电话，截图解释称，“传出去东西，肯定真实情况差距。”对于真实情况如何，对方并未做出回复。

　　截图起首：JAMA

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　　面前这项究诘旨在对gefapixant的就地训诲疗效数据进行系统性评估和剂量响应meta分析。究诘共纳入2014年11月至2023年7月技艺、11项gefapixant援救不解原因或难治性慢性咳嗽（咳嗽时长＞8周）的平行或交叉就地临床训诲。究诘主要分析共波及2980例患者。入组患者平均75.7%为女性；平均年齿为58.5岁；中位咳嗽合手续时刻为11.6年。

　　24小时咳嗽频率可镌汰20.7%

　　分析结果清楚，gefapixant给药剂量与患者24小时咳嗽频率之间并不存在非线性联系。此外，线性模子的分析结果标明，与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可小幅镌汰患者的24小时咳嗽频率（频率镌汰16.0%）。值得一提的是，与安危剂比较，逐日两次60 mg剂量的gefapixant援救可权贵镌汰患者24小时咳嗽频率（频率镌汰20.7%）。

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　　▲gefapixant给药剂量与患者24小时咳嗽频率之间的联系（图片起首：参考尊府[1]）

　　白昼咳嗽频率可镌汰22.8%

　　分析结果清楚，gefapixant给药剂量与患者白昼咳嗽频率之间可能存在非线性联系。剂量响应模子的分析结果清楚，与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可小幅镌汰患者白昼咳嗽频率（频率镌汰17.6%）。值得一提的是，在逐日两次60 mg的剂量下，gefapixant相较于安危剂或可赫然镌汰患者白昼咳嗽频率（频率镌汰22.8%）。

　　夜间咳嗽频率可镌汰13.1%

　　分析结果清楚，gefapixant给药剂量与患者夜间咳嗽频率之间并无联系。低详情趣分析字据标明，gefapixant相较于安危剂镌汰了患者的夜间咳嗽频率（频率镌汰13.1%）。

　　咳嗽严重进度镌汰

　　分析发现gefapixant给药剂量与咳嗽严重进度之间存在非线性联系，但平行训诲和交叉训诲的分析结果存在权贵各异。剂量响应模子的分析结果标明，与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可小幅镌汰患者咳嗽严重进度（基于咳嗽视觉模拟量表的评估结果）。

　　图片起首：123RF

　　咳嗽特异性生涯质地改善

　　剂量响应模子的分析结果标明，与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可使咳嗽计划生涯质地问卷（基于莱彻斯特咳嗽问卷）的评估结果平均擢升1分。也即是说，gefapixant援救潜在改善了不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽特异性生涯质地。

　　援救计划不良事件

　　与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可导致更多援救计划不良事件（如味觉计划不良事件）的发生（RR=2.7）。与逐日两次45 mg剂量援救比较，逐日两次15 mg剂量gefapixant援救计划不良事件的发生率更低，但与禁受安危剂援救的患者比较仍更高（RR=1.4）。

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　　小 结

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　　总体而言，面前这项分析的结果标明，与安危剂比较，逐日两次45 mg剂量的gefapixant援救可镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率、咳嗽严重进度，并改善其生涯质地；而在逐日两次60 mg剂量的援救下，gefapixant更是能权贵镌汰不解原因或难治性慢性咳嗽患者的咳嗽频率。

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　　需要指出的是，分析发现安危剂也可赫然改善不解原因或难治性慢性咳嗽患者的症状。这种安危剂效应的背后具体机制为何，以及临床实行中是否相同存在此种安危剂效应，昔时仍有待进一步探索。

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　　参考尊府

　　[1] Elena Kum et al, Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained ChroElena Kum et al郑州焱火体育和瑞火体育哪个好, Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2023.18035